纽约自然博物馆从新开张，小保安赖瑞·戴利（本·斯蒂勒 Ben Stiller 饰）带领泰迪·罗斯福（罗宾·威廉姆斯 Robin Williams 饰）策划了出色的揭幕演出。谁知演出刚刚没多久，泰迪、猴子他们便陷入纷乱，所有博物馆的伙伴们大闹会场，赖瑞为此焦头烂额。事后他 发现，复活黄金碑正被绿色的物质腐化，而这种情况似乎导致了藏品们的猖狂。赖瑞查找材料，断定黄金碑背后隐蔽着不为人知的机密。为了阻拦纷乱情况的蔓延，他决定前去大英博物馆求助法老王阿卡曼拉的父亲，当然那堆搞怪的藏品也都尾随而至。途中他们遇见了圆桌骑士兰斯洛特爵士，还和屋大维等伙伴走散。 久违的奥妙冒险，就在夜幕下的大英博物馆的展开……
